Thuốc Pholorla 100mg có hoạt chất là Lorlatinib được sử dụng để điều trị Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC). Lorlatinib là Chất chống ung thư; một chất ức chế nhiều tyrosine kinase, bao gồm anaplastic lympho kinase (ALK) và c-ros oncogene-1 (ROS-1).

Thông tin cơ bản về thuốc Pholorla 100mg bao gồm:

Thành phần chính: Lorlatinib.

Dạng bào chế: Dạng viên nén.

Quy cách đóng gói: Lọ/Hộp.

Công dụng của thuốc Pholorla 100mg đến bệnh nhân như thế nào?

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC):

Điều trị NSCLC di căn dương tính với ALK ở người lớn (được FDA chỉ định là thuốc mồ côi để điều trị NSCLC dương tính với ALK hoặc ROS-1 dương tính).

Các hướng dẫn thường hỗ trợ việc sử dụng lorlatinib ở bước thứ hai hoặc thứ ba ở những bệnh nhân mắc NSCLC trước đây đã được điều trị bằng thuốc ức chế ALK ở bước đầu tiên.

Khoảng 3–7% bệnh nhân mắc NSCLC có bệnh ALK dương tính; những bệnh nhân như vậy thường là những người không hút thuốc hoặc hút thuốc nhẹ và trẻ hơn và thường mắc ung thư biểu mô tuyến.

Đột biến kháng thuốc ở ALK, khuếch đại biểu hiện gen, kích hoạt các con đường truyền tín hiệu thay thế và/hoặc tiến triển di căn não (do phân phối crizotinib vào CSF ​​kém) hạn chế tiềm năng điều trị lâu dài của một số chất ức chế ALK (ví dụ alectinib, ceritinib). , crizotinib). Lorlatinib là chất ức chế ALK xâm nhập vào não; phản ứng với lorlatinib ở những bệnh nhân tiến triển bệnh trong khi dùng các chất ức chế ALK khác (ví dụ alectinib, ceritinib, crizotinib) đã bao gồm các phản ứng trên hệ thần kinh trung ương.

Hướng dẫn sử dụng thuốc Pholorla 100mg:

Cách dùng:

Dùng một lần mỗi ngày vào cùng một thời điểm mỗi ngày mà không liên quan đến thức ăn.Nuốt cả viên; không nghiền nát , nhai hoặc chia nhỏ viên thuốc.Không dùng thuốc nếu chúng bị vỡ, nứt hoặc không còn nguyên vẹn.

Nếu quên một liều, hãy uống liều đó ngay khi nhớ ra trừ khi liều tiếp theo sẽ đến trong vòng 4 giờ.Không dùng 2 liều cùng lúc để bù cho liều đã quên.Nếu nôn mửa sau khi uống một liều, hãy dùng liều tiếp theo vào thời gian đã định; không dùng thêm liều.

Liều lượng:

NSCLC:

100 mg một lần mỗi ngày. Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển tốt hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.

Điều chỉnh liều lượng cho độc tính:

Trong nghiên cứu CROWN, việc gián đoạn điều trị hoặc giảm liều do phản ứng bất lợi là cần thiết ở khoảng 49 hoặc 21% bệnh nhân dùng lorlatinib với liều khuyến cáo (phổ biến nhất là đối với chứng phù nề, bệnh thần kinh ngoại biên, ảnh hưởng đến nhận thức, viêm phổi, tăng cholesterol máu, tăng triglycerid máu). hoặc hiệu ứng tâm trạng). Trong số những bệnh nhân đã được điều trị trước đó, 48% yêu cầu ngừng liều và 24% yêu cầu giảm ít nhất một liều vì các tác dụng phụ tương tự.

Nếu cần giảm liều, ban đầu giảm liều xuống 75 mg mỗi ngày một lần. Nếu cần giảm liều thêm, hãy giảm liều xuống 50 mg mỗi ngày một lần. Nếu không dung nạp được liều 50 mg một lần mỗi ngày, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

Hiệu ứng CNS:

Nếu xảy ra tác dụng phụ trên hệ thần kinh trung ương độ 1, có thể tiếp tục điều trị với liều lượng tương tự hoặc ngừng điều trị cho đến khi hồi phục về mức cơ bản; có thể tiếp tục điều trị với liều lượng tương tự hoặc ở liều lượng thấp hơn tiếp theo.

Nếu xảy ra tác dụng phụ trên hệ thần kinh trung ương độ 2 hoặc 3, hãy ngừng điều trị cho đến khi hồi phục về độ 0 hoặc 1; có thể tiếp tục điều trị ở liều thấp hơn tiếp theo.

Nếu xảy ra tác dụng phụ trên hệ thần kinh trung ương cấp 4, hãy ngừng vĩnh viễn lorlatinib.

Tăng lipid máu:

Nếu tăng cholesterol máu độ 4 và/hoặc tăng triglycerid máu (nồng độ cholesterol huyết thanh > 500 mg/dL hoặc nồng độ triglycerid huyết thanh > 1000 mg/dL), hãy ngừng điều trị và bắt đầu liệu pháp điều trị hạ lipid máu thích hợp, tăng liều liệu pháp điều trị hạ lipid máu hiện có hoặc chuyển sang một liệu pháp hạ lipid máu mới. liệu pháp. Có thể tiếp tục điều trị với liều lượng tương tự khi hồi phục về độ 2 hoặc ít hơn.

Nếu tăng cholesterol máu nặng và/hoặc tăng triglycerid máu tái phát mặc dù đã điều trị bằng thuốc hạ lipid máu tối ưu, hãy tiếp tục điều trị với liều thấp hơn tiếp theo.

Khối AV:

Nếu xảy ra block AV độ hai, hãy ngừng điều trị cho đến khi khoảng PR <200 mili giây; sau đó có thể tiếp tục điều trị với liều lượng thấp hơn tiếp theo.

Nếu block AV hoàn toàn xảy ra, ngừng điều trị cho đến khi đặt máy điều hòa nhịp tim hoặc khoảng PR < 200 mili giây. Nếu đặt máy điều hòa nhịp tim, có thể tiếp tục điều trị với liều lượng tương tự.Nếu không đặt máy điều hòa nhịp tim , hãy tiếp tục điều trị với liều thấp hơn tiếp theo.

Nếu khối AV hoàn toàn tái phát , hãy đặt máy điều hòa nhịp tim hoặc ngừng vĩnh viễn lorlatinib.

Bệnh phổi kẽ/Viêm phổi:

Nếu xảy ra bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi ở bất kỳ cấp độ nào liên quan đến điều trị, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

Tăng huyết áp:

Nếu xảy ra tăng huyết áp độ 3 (HATT ≥160 mm Hg hoặc DBP ≥100 mm Hg; tăng huyết áp cần can thiệp y tế, >1 loại thuốc hạ huyết áp hoặc điều trị tích cực hơn chỉ định trước đó), hãy ngừng điều trị; khi tăng huyết áp cải thiện đến độ 1 hoặc thấp hơn (SBP <140 mm Hg và DBP <90 mm Hg), sau đó có thể tiếp tục với liều lượng tương tự.

Nếu tăng huyết áp độ 3 tái phát, hãy ngừng điều trị bằng lorlatinib cho đến khi tình trạng tăng huyết áp cải thiện thành độ 1 hoặc thấp hơn, sau đó tiếp tục với liều lượng giảm.Nếu không thể kiểm soát được bệnh tăng huyết áp bằng cách điều trị nội khoa tối ưu, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

Nếu xảy ra tăng huyết áp độ 4 (đe dọa tính mạng hoặc cần can thiệp khẩn cấp), hãy ngừng sử dụng lorlatinib; khi tăng huyết áp cải thiện đến độ 1 hoặc thấp hơn, có thể tiếp tục dùng thuốc với liều lượng giảm hoặc ngừng thuốc vĩnh viễn.

Nếu tăng huyết áp độ 4 tái phát, phải ngừng thuốc vĩnh viễn.

Tăng đường huyết:

Nếu tăng đường huyết độ 3 (nồng độ glucose huyết thanh > 250 mg/dL) xảy ra mặc dù đã áp dụng liệu pháp hạ đường huyết tối ưu, hãy ngừng điều trị cho đến khi đạt được kiểm soát đường huyết đầy đủ; sau đó có thể tiếp tục ở liều lượng thấp hơn tiếp theo.

Nếu xảy ra tăng đường huyết độ 4, hãy ngừng điều trị cho đến khi đạt được mức kiểm soát đường huyết thích hợp; sau đó có thể tiếp tục ở liều lượng thấp hơn tiếp theo.

Ngừng thuốc vĩnh viễn nếu không thể kiểm soát được đường huyết.

Độc tính khác:

Nếu xảy ra phản ứng bất lợi cấp 1 hoặc 2 khác, có thể tiếp tục điều trị với liều lượng tương tự hoặc liều lượng thấp hơn tiếp theo.

Nếu xảy ra phản ứng bất lợi cấp độ 3 hoặc 4 khác, hãy ngừng điều trị cho đến khi hồi phục về cấp độ 2 trở xuống hoặc về mức cơ bản; sau đó có thể tiếp tục điều trị với liều lượng thấp hơn tiếp theo.

Sử dụng đồng thời với các thuốc ảnh hưởng đến enzyme của microsome gan:

Chống chỉ định sử dụng đồng thời lorlatinib với các chất gây cảm ứng mạnh CYP3A.

Tránh sử dụng đồng thời với các thuốc gây cảm ứng CYP3A vừa phải. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời một chất cảm ứng CYP3A vừa phải, hãy tăng liều lorlatinib lên 125 mg mỗi ngày một lần.

Tránh sử dụng đồng thời với các chất ức chế mạnh CYP3A. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A mạnh, hãy giảm liều lorlatinib từ 100 mg xuống 75 mg mỗi ngày một lần hoặc từ 75 mg đến 50 mg mỗi ngày một lần.

Nên tránh sử dụng đồng thời lorlatinib với fluconazole. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời với fluconazole, hãy giảm liều lorlatinib ban đầu từ 100 mg mỗi ngày một lần xuống còn 75 mg mỗi ngày một lần.

Suy gan:

Suy gan nhẹ (tổng bilirubin không vượt quá ULN với AST vượt quá ULN hoặc tổng bilirubin > 1 đến 1,5 lần ULN với bất kỳ AST nào): Không cần điều chỉnh liều.

Suy gan vừa hoặc nặng: Liều khuyến cáo chưa được thiết lập.

Suy thận:

Suy thận nhẹ hoặc trung bình (Clcr 30–89 mL/phút): Không cần điều chỉnh liều.

Suy thận nặng (Clcr 15 đến <30 mL/phút): Giảm liều từ 100 mg một lần mỗi ngày xuống 75 mg một lần mỗi ngày.

Bệnh nhân trong quá trình sử dụng thuốc Pholorla 100mg cần lưu ý những điều sau:

Tác dụng phụ:

Tác dụng phụ (>20%): Phù, bệnh thần kinh ngoại biên, tăng cân, ảnh hưởng đến nhận thức, mệt mỏi, khó thở, đau khớp, tiêu chảy, ảnh hưởng tâm trạng, ho.

Các bất thường về xét nghiệm ( ≥20%): Tăng cholesterol máu, tăng triglycerid máu, tăng đường huyết,tăng nồng độ AST hoặc ALT,hạ albumin máu,thiếu máu,giảm tiểu cầu,giảm bạch cầu,tăng nồng độ lipase hoặc amylase,tăng nồng độ phosphatase kiềm,giảm phosphat máu,tăng kali máu,hạ magie máu.

Chống chỉ định:

Chống chỉ định với người quá mẫn cảm với Lorlatinib hay bất kì thành phần nào của thuốc.

Sử dụng đồng thời các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh.

Bảo quản:

Bảo quản nơi khô thoáng, tránh ánh nắng trực tiếp, 20–25°C (cho phép du ngoạn trong khoảng 15–30°C), để xa tầm tay trẻ em.

Không sử dụng sản phẩm khi đã bị đổi màu hay biến chất.

Cảnh báo khi dùng thuốc Pholorla 100mg:

Nhiễm độc gan nghiêm trọng khi sử dụng đồng thời các thuốc gây cảm ứng CYP3A mạnh:

Nhiễm độc gan nghiêm trọng xảy ra ở hầu hết những người khỏe mạnh dùng một liều lorlatinib với nhiều liều rifampin, một chất gây cảm ứng CYP3A mạnh, trong một nghiên cứu về tương tác thuốc. Sự tăng độ 3 hoặc 4 về nồng độ ALT hoặc AST xảy ra ở 83% và độ cao độ 2 xảy ra ở 8% số người dùng thuốc đồng thời trong quá trình nghiên cứu.Độ cao ALT hoặc AST xảy ra trong vòng 3 ngày kể từ khi dùng đồng thời và trở lại trong giới hạn bình thường sau trung bình 15 ngày (khoảng: 7–34 ngày). Thời gian hồi phục trung bình là 18 ngày sau khi tăng độ 3 hoặc 4 và 7 ngày sau khi tăng độ 2.

Chống chỉ định sử dụng đồng thời với các thuốc gây cảm ứng CYP3A mạnh. Ngừng sử dụng các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh và để 3 thời gian bán hủy trong huyết tương của chất gây cảm ứng CYP3A mạnh trôi qua trước khi bắt đầu dùng lorlatinib.

Tránh sử dụng đồng thời với các thuốc gây cảm ứng CYP3A vừa phải .

Hiệu ứng CNS:

Một loạt các tác dụng phụ có hại trên hệ thần kinh trung ương, bao gồm co giật, tác dụng tâm thần và thay đổi chức năng nhận thức (bao gồm suy giảm trí nhớ, rối loạn nhận thức và mất trí nhớ), tâm trạng (bao gồm ý tưởng tự tử/tự sát, khó chịu, lo lắng, trầm cảm và ảnh hưởng không ổn định), lời nói, trạng thái tinh thần và giấc ngủ được báo cáo. Thời gian trung bình cho đến khi xuất hiện bất kỳ tác dụng phụ nào trên hệ thần kinh trung ương là 1,4 tháng (khoảng: 1 ngày đến 3,4 năm).Tác dụng lên hệ thần kinh trung ương nói chung là nhẹ và không liên tục và được cải thiện hoặc giải quyết khi điều chỉnh liều lượng.

Có thể cần phải gián đoạn điều trị, giảm liều hoặc ngừng thuốc tùy theo mức độ nghiêm trọng.

Tăng lipid máu:

Tăng cholesterol máu hoặc tăng triglycerid máu xảy ra ở ≥90% bệnh nhân dùng liều lorlatinib được khuyến nghị trong các thử nghiệm lâm sàng; thời gian trung bình khởi phát là 15 ngày. Liệu pháp chống thiếu máu được bắt đầu ở 83% bệnh nhân sau trung bình 17 ngày điều trị bằng lorlatinib.

Đánh giá cholesterol và chất béo trung tính trong huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị, 1 và 2 tháng sau khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó. Bắt đầu điều trị thuốc hạ mỡ máu hoặc tăng liều điều trị hạ mỡ máu hiện có ở bệnh nhân tăng lipid máu. Có thể cần phải gián đoạn tạm thời sau khi tiếp tục điều trị bằng lorlatinib với liều lượng tương tự hoặc giảm liều, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng.

Khối AV:

Khoảng PR kéo dài và block AV có thể xảy ra. Trong các thử nghiệm lâm sàng, khối AV xảy ra ở 1,9% bệnh nhân được điều trị bằng lorlatinib; 0,2% trong số những bệnh nhân này bị block AV độ 3 và phải đặt máy tạo nhịp tim.

Theo dõi ECG trước khi bắt đầu dùng lorlatinib và định kỳ trong quá trình điều trị.Nếu block AV xảy ra, hãy ngừng điều trị; có thể cần giảm liều hoặc đặt máy điều hòa nhịp tim. Nếu khối AV hoàn toàn tái phát ở bệnh nhân không có máy điều hòa nhịp tim, hãy ngừng vĩnh viễn lorlatinib.

Bệnh phổi kẽ/Viêm phổi:

ILD/viêm phổi nặng hoặc đe dọa tính mạng có thể xảy ra.Trong các thử nghiệm lâm sàng, ILD hoặc viêm phổi xảy ra ở 1,9% bệnh nhân dùng lorlatinib với liều 100 mg mỗi ngày một lần và ILD hoặc viêm phổi độ 3 hoặc 4 xảy ra ở 0,6% bệnh nhân dùng thuốc.

Đánh giá kịp thời những bệnh nhân có triệu chứng hô hấp xấu đi biểu hiện ILD hoặc viêm phổi (ví dụ khó thở, ho, sốt). Ở những bệnh nhân nghi ngờ ILD/viêm phổi, hãy ngừng điều trị ngay lập tức. Ngừng vĩnh viễn lorlatinib ở bệnh nhân mắc ILD liên quan đến điều trị hoặc viêm phổi ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào.

Tăng huyết áp:

Tăng huyết áp được báo cáo ở những bệnh nhân dùng lorlatinib. Thời gian trung bình để bắt đầu tăng huyết áp là 6,4 tháng.

Theo dõi huyết áp sau 2 tuần điều trị và ít nhất hàng tháng sau đó. Kiểm soát huyết áp trước khi bắt đầu điều trị.

Tăng đường huyết:

Tăng đường huyết được báo cáo ở những bệnh nhân dùng lorlatinib. Thời gian trung bình để bắt đầu tăng đường huyết là 4,8 tháng.

Đánh giá đường huyết lúc đói trước khi bắt đầu dùng lorlatinib và định kỳ sau đó. Nếu tăng đường huyết xảy ra, có thể cần phải ngừng điều trị tạm thời, giảm liều hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn tùy theo mức độ nghiêm trọng của tăng đường huyết.

Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh:

Có thể gây hại cho thai nhi; dị tật, tăng tỉ lệ mất phôi sau khi làm tổ và sảy thai ở động vật.

Tránh mang thai trong thời gian điều trị. Khuyến cáo xác nhận tình trạng mang thai trước khi bắt đầu điều trị ở phụ nữ có khả năng sinh sản. Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng các biện pháp tránh thai không nội tiết tố hiệu quả trong quá trình điều trị và trong ≥6 tháng sau khi ngừng thuốc. Thông báo cho phụ nữ mang thai và phụ nữ về khả năng sinh sản của nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Nam giới có bạn tình là nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong ≥3 tháng sau khi ngừng thuốc.

Thai kỳ và cho con bú:

Có thể gây hại cho thai nhi.

Không biết liệu lorlatinib hoặc các chất chuyển hóa của nó có được phân bố vào sữa hay không hoặc thuốc có bất kỳ ảnh hưởng nào đến việc sản xuất sữa hoặc trẻ bú mẹ hay không. Phụ nữ không nên cho con bú trong thời gian điều trị và trong 7 ngày sau khi ngừng thuốc.

Tiềm năng sinh sản:

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng các biện pháp tránh thai không nội tiết tố hiệu quả trong quá trình điều trị và trong ≥6 tháng sau khi ngừng thuốc.

Nam giới có bạn tình là nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong ≥3 tháng sau khi ngừng thuốc.

Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, có thể làm giảm tạm thời khả năng sinh sản của nam giới.

Sử dụng cho trẻ em:

Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở bệnh nhi.

Sử dụng lão khoa:

Trong các thử nghiệm lâm sàng, 18–40% bệnh nhân được điều trị là ≥65 tuổi; không có sự khác biệt quan trọng về mặt lâm sàng về độ an toàn hoặc hiệu quả giữa bệnh nhân cao tuổi và người trẻ tuổi.

Suy gan:

Suy gan nhẹ (tổng bilirubin không vượt quá ULN với AST vượt quá ULN hoặc tổng bilirubin >1 đến 1,5 lần ULN với bất kỳ AST nào): Dược động học không thay đổi đáng kể; không cần điều chỉnh liều lượng.

Suy gan vừa hoặc nặng: Dược động học chưa được nghiên cứu.

Suy thận:

Suy thận nhẹ hoặc trung bình (Clcr 30–89 mL/phút): Dược động học không thay đổi đáng kể; không cần điều chỉnh liều lượng.

Suy thận nặng (Clcr 15 đến <30 mL/phút): Dược động học chưa được nghiên cứu. Giảm liều lorlatinib xuống 75 mg mỗi ngày một lần.

Tương tác với thuốc Pholorla 100mg:

Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và UGT 1A4, với sự đóng góp nhỏ của các isoenzym CYP 2C8, 2C19, và 3A5 và UGT1A3.

Trong ống nghiệm, ức chế (theo cách phụ thuộc vào thời gian) và tạo ra CYP3A và kích hoạt thụ thể X của thai kỳ (PXR); hiệu ứng ròng là cảm ứng in vivo.Cảm ứng CYP2B6 và kích hoạt thụ thể androstane cấu thành ở người (CAR).

Ức chế P-glycoprotein (P-gp), chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 1, chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 3, sự đùn đa thuốc và độc tố (MATE) 1, và protein kháng ung thư vú ở ruột (BCRP).

Lorlatinib và chất chuyển hóa chính M8 của nó không ức chế các isoenzym CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 hoặc 2D6 cũng như các isoenzym UGT 1A1, 1A4, 1A6, 1A9, 2B7 hoặc 2B15.M8 không ức chế CYP3A cũng như không gây ra các isoenzym CYP 1A2, 2B6 và CYP3A.

Lorlatinib không ức chế polypeptide vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1, OATP1B3, OAT1, OCT2, MATE2K và BCRP toàn thân.M8 không ức chế P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 và MATE2K.

Thuốc tác động lên enzyme của microsome gan:

Thuốc gây cảm ứng CYP3A mạnh: Nguy cơ nhiễm độc gan nghiêm trọng.Chống chỉ định sử dụng đồng thời.Ngoài ra, nồng độ đỉnh trong huyết tương và nồng độ lorlatinib có thể giảm.Ngừng sử dụng các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh và để 3 thời gian bán hủy trong huyết tương của chất gây cảm ứng CYP3A mạnh trôi qua trước khi bắt đầu dùng lorlatinib.

Thuốc gây cảm ứng CYP3A vừa phải: Nguy cơ nhiễm độc gan chưa được biết đến.Tránh sử dụng đồng thời.Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy tăng liều lorlatinib lên 125 mg mỗi ngày một lần.

Các chất ức chế CYP3A mạnh: Nồng độ lorlatinib trong huyết tương có thể tăng lên, điều này có thể làm tăng tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ.Tránh sử dụng đồng thời.Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy giảm liều lorlatinib từ 100 mg xuống 75 mg mỗi ngày một lần hoặc từ 75 mg xuống 50 mg một lần mỗi ngày.Nếu ngừng sử dụng chất ức chế CYP3A mạnh, hãy để 3 thời gian bán hủy trong huyết tương của chất ức chế CYP3A mạnh trôi qua, sau đó tiếp tục dùng liều lorlatinib đã được dung nạp trước khi bắt đầu dùng chất ức chế CYP3A mạnh.

Thuốc được chuyển hóa bởi enzyme của microsome gan:

Chất nền của CYP3A: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương và giảm hiệu quả của chất nền CYP3A.

Tránh sử dụng đồng thời với chất nền CYP3A khi thay đổi nồng độ tối thiểu có thể dẫn đến thất bại điều trị nghiêm trọng.Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, chất nền CYP3A có thể cần điều chỉnh liều lượng; tham khảo nhãn sản phẩm cụ thể của chất nền CYP3A.

Thuốc bị ảnh hưởng bởi hệ thống:

Chất nền của P-gp hoặc UGT1A: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương và giảm hiệu quả của chất nền P-gp hoặc UGT1A.

Tránh sử dụng đồng thời chất nền lorlatinib và P-gp với chỉ số điều trị hẹp.Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy tham khảo nhãn của nhà sản xuất về chất nền P-gp để biết khuyến nghị về liều lượng.

Dược lực học:

Hoạt chất Lorviqua/Lorlatinib là chất ức chế cạnh tranh chọn lọc, adenosine triphosphate (ATP) của ALK và c-ros oncogene 1 (ROS1) tyrosine kinase.

Hoạt chất Lorlatinib ức chế hoạt động xúc tác của ALK không gây đột biến và các kinase đột biến ALK liên quan về mặt lâm sàng trong xét nghiệm dựa trên enzyme và tế bào tái tổ hợp

Dược động học:

Hấp thụ:

Sinh khả dụng:

Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được ở mức trung bình là 1,2 giờ (khoảng: 0,5–4 giờ) sau khi uống liều đơn và 2 giờ (khoảng: 0,5–23 giờ) sau khi uống nhiều liều ở trạng thái ổn định.

Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình là 81%.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương ở trạng thái ổn định tỷ lệ thuận với liều dùng và mức phơi nhiễm toàn thân thấp hơn một chút so với tỷ lệ liều dùng trong khoảng liều uống 10–200 mg mỗi ngày một lần.

Đồ ăn:

Bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của lorlatinib.

Quần thể đặc biệt:

Suy gan nhẹ không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của lorlatinib.

Suy gan vừa hoặc nặng: Chưa rõ ảnh hưởng đến dược động học.

Suy thận nhẹ hoặc trung bình không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của lorlatinib.

Suy thận nặng: AUC tăng 42% ở bệnh nhân có Clcr 15 đến < 30 mL/phút so với người có chức năng thận bình thường (Clcr ≥90 mL/phút).

Bệnh thận giai đoạn cuối hoặc những người đang chạy thận nhân tạo: Chưa rõ tác dụng trên dược động học.

Tuổi (19–85 tuổi), giới tính, chủng tộc/dân tộc, trọng lượng cơ thể và kiểu hình chất chuyển hóa CYP3A5 hoặc CYP2C19 không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của lorlatinib.

Phân bổ:

Mức độ:

Phân phối vào CSF ​​với tỷ lệ CSF trong huyết tương là 0,75.

Không biết liệu lorlatinib hoặc các chất chuyển hóa của nó có phân bố vào sữa mẹ hay không.

Liên kết với protein huyết tương:

66%.

Loại bỏ:

Sự trao đổi chất:

Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và UGT1A4, với sự đóng góp nhỏ của CYP 2C8, 2C19, và 3A5 và UGT1A3.

Chất chuyển hóa chính, M8, không có hoạt tính dược lý.

Độ thanh thải qua đường uống của lorlatinib ở trạng thái ổn định cao hơn so với sau khi dùng một liều duy nhất, cho thấy xảy ra quá trình tự cảm ứng.

Lộ trình loại bỏ:

Thải trừ qua nước tiểu (48%; <1% dưới dạng thuốc không đổi) và phân (41%; khoảng 9% dưới dạng thuốc không đổi).

Chu kì bán rã:

24 giờ.

Thuốc Pholorla 100mg giá bao nhiêu?

Thuốc Pholorla 100mg giá bao nhiêu? Để mua được sản phẩm thuốc với giá tốt, khuyến cáo khách hàng nên trực tiếp đến mua thuốc tại các bệnh viện tuyến trên hoặc các nhà thuốc có quy mô lớn. Tại đó, bệnh nhân sẽ được mua Thuốc Pholorla 100mg với giá thành hợp lý.

Để biết thêm chi thông tin về giá Thuốc Pholorla 100mg và các thuốc khác, vui lòng liên hệ số điện thoại hotline của nhathuochapu 0923 283 003 để được tư vấn nhanh chóng. Chúng tôi cam kết bán Pholorla 100mg uy tín với giá tốt nhất.

Thuốc Pholorla 100mg mua ở đâu?

Thuốc Pholorla 100mg mua ở đâu? Nếu quí khách hàng chưa biết Thuốc Pholorla 100mg mua ở đâu tại các địa chỉ ở các nơi khác như Hà Nội, HCM, Đà Nẵng….thì thuockedonaz xin giới thiệu tới quý khách hàng một số địa chỉ để có thể mua được sản phẩm Thuốc chất lượng, chính hãng, uy tín, có thể tham khảo, tìm mua như:

*Cơ sở bán thuốc

Cơ sở 1: Trung tâm Phân phối thuốc, số 85 Vũ Trọng Phụng, P.Thanh Xuân Trung, Q.Thanh Xuân, TP. Hà Nội.

Cơ sở 2: Chung Cư Bình Thới, P.8, Q.11, TP. Hồ Chí Minh.

Cơ sở 3: Nguyễn Sinh Sắc, Q. Liên Chiểu, TP. Đà Nẵng.

Thuốc kê đơn AZ xin chân thành gửi lời cảm ơn tới các quý khách hàng đã quan tâm và dành thời gian tham khảo đọc bài viết về Thuốc Pholorla 100mg

Chúc mọi người luôn khỏe mạnh